Формы выпуска: Порошок, предназначенный для приготовления раствора для внутривенных инъекций, 200 мг. Порошок, предназначенный для приготовления раствора для внутривенных инъекций, 500 мг. Порошок, предназначенный для приготовления раствора для внутривенных инъекций, 1 г. Таблетки в сахарной оболочке, 50 мг. Драже, 50 мг.
Фармаковоздействие: Иммунодепрессивное, алкилирующее, цитостатическое (противоопухолевое) средство. В печени происходит биологическая трансформация ЭНДОКСАН, в результате чего формируются активные метаболиты, которые оказывают алкилирующее воздействие. Имеет обширный спектр активности противоопухолевого характера. Иммунодепрессивное воздействие ЭНДОКСАН выражается в ингибировании пролиферации клонов (лимфоцитарных), в основном В-лимфоцитов, которые принимают участие в иммунном ответе. Использование на протяжении нескольких лет может привести к формированию отдалённого эффекта (злокачественные вторичные опухоли): рак почечной лоханки (был зафиксирован у больного, который проходил курс лечения от васкулита (церебрального)), рак мочевого пузыря (у пациентов, страдающих циститом (геморрагическим)), лимфо- и миелопролиферативные болезни. ЦИКЛОФОСФАМИД обладает хорошим всасыванием после внутреннего употребления. Связь с белками минимальная. Поступает в грудное молоко, проходит через барьер (плацентарный). Экскретируется с мочой в виде метаболитов, при осуществлении диализа удаляется. При недостаточности (почечной) увеличения выраженности эффектов токсического характера не зафиксировано.
Ограничения к использованию (есть необходимость оценить соотношение между ожидаемой пользой от применения препарата и возможным риском):
• Детский и пожилой возраст. • Предшествующая лучевая или цитотоксическая терапия. • Стадия дебильности при олигофрении. • Адреналэктомия. • Цистит. • Гиперурикемия. • Сахарный диабет. • Инфильтрация опухолевыми клетками костного мозга. • Угнетение функциональности костного мозга. • Тяжёлые сердечные болезни. • Расстройства функциональности печени и почек (подагра, мочекаменное заболевание и т.п.). • Опоясывающий герпес и иные инфекции системного характера. • Ветряная оспа.
Возможные побочные явления: Кожные покровы: боль или отёчность в области укола, гиперемия, зуд, крапивница, сыпь, покраснение лица, в/к кровоизлияния, гиперпигментация (ладоней, ногтей на пальцах рук), алопеция. Мочеполовая система: азооспермия, угнетение функциональности яичников, аменорея, некроз канальцев (почечных), гиперурикозурия, отёки ног, нефропатия, гиперурикемия, затруднённое, учащённое или болезненное мочеиспускание, гематурия, атипия мочевого пузыря (его клеток), фиброз мочевого пузыря, уретрит, цистит (геморрагический). Респираторная система: пневмосклероз (интерстициальный), пневмонит, одышка. Кроветворная (гемостаз, кроветворение) и сердечно-сосудистая система: перикардит, миоперикардит (геморрагический), сердцебиение, сердечная недостаточность, кардиотоксичность, прилив к лицу крови, кровоизлияния и кровотечения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, миелодепрессия. Органы чувств и нервная система: расстройства зрения, спутанность сознания, головная боль, головокружение, астения. Желудочно-кишечный тракт: желтуха, гепатит, колит (геморрагический), кровотечения (желудочно-кишечные), боль в желудке, диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, стоматит, анорексия. Другие: увеличение активности трансаминаз в крови, гипергликемия, отёчность губ (микедема), синдром секреции (неадекватной) АДГ, развитие инфекций, озноб, лихорадочный синдром, болевой синдром в суставах, костях, боку, спине, анафилактоидные реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: Эффект препарата повышают гормоны щитовидной железы, хингамин, теофиллин, барбитураты, антидепрессанты (трициклические), аминазин. Эффект (включая и токсический) препарата снижается при использовании хлорамфеникола и глюкокортикоидов. Аллопуринол, лучевая терапия, миелотоксичные лечебные средства могут приводить к угнетению функциональности костного мозга. При проведении вакцинации инактивированными препаратами снижает эффективность иммунизации. При применении вакцин, которые имеют в своём составе живые виды вирусов, повышает побочные явления при проведении вакцинации и увеличивает репликацию вируса. Из-за ингибирования синтеза факторов кровяного свёртывания в печени и расстройства формирования тромбоцитов может увеличивать или уменьшать интенсивность воздействия антикоагулянтов, которые имеют непрямое влияние. Снижает эффект (увеличивает количество мочевой кислоты) противоподагрических лечебных средств (сульфинпиразона, пробенецида, колхицина или аллопуринола) при проведении лечения подагры и гиперурикемии. Повышает кардиотоксичность доксорубицина, рубромицина, адриамицина, цитарабина. Углубляет блокаду передачи (нервно-мышечной), которая вызывается сукцинилхолином. Урикозурические препараты усиливают вероятность развития нефропатии. Иммунодепрессанты (муромонаб-CD3, меркаптопурин, циклоспорин, глюкокортикоиды, хлорамбуцил, азатиоприн) усиливают вероятность формирования инфекций и вторичных опухолей. Индукторы ферментов печени (микрсомальных) повышают формирование алкилирующих метаболитов (увеличивают активность циклофосфамида). У пациентов после операции по трансплантации сердца на фоне ловастатина увеличивается вероятность развития почечной недостаточности в острой форме и некроза (острого) скелетных мышц.
ПередозировкаЭНДОКСАН: Признаки: цистит (геморрагический) и прочие кровотечения, синдром полиорганной недостаточности и дилатационной кардиомиопатии, лихорадка, депрессия (в выраженной форме) костного мозга, рвота, тошнота. Лечение: терапия симптоматического типа (включая использование противорвотных препаратов), контроль и исследования функций, важных для жизни, госпитализация. В случае потребности – витаминотерапия (внутримышечный ввод 0,05 мг пиридоксина и других витаминов), введение антибиотиков, имеющих обширную область воздействия, переливание крови, применение стимуляторов кроветворения.
Специальные рекомендации: Использовать препарат может только врач, который имеет опыт химиотерапии. В обязательном порядке требуется соблюдать дозировочный режим, учитывая время суток. Не допускать удвоения дозы, если предыдущая была пропущена. В процессе лечебного курса (через малые интервалы) и до его начала требуется контролировать уровень гематокрита или гемоглобина, мочевой кислоты, количества креатинина, билирубина, азота мочевины, тромбоцитов, лейкоцитов, активности ЛДГ, АСТ, АЛТ, выявлять микрогематурии, замерять показатели плотности (удельной) мочи и диуреза. В случае фиксирования снижения количества тромбоцитов или/и лейкоцитов лечебный курс требуется приостановить вплоть до устранения гематотоксичных симптомов. На протяжении всего курса лечения необходимо производить переливания крови (100-125 мл 1 раз за 7 дней). Для профилактики нефропатии и гиперурикемии, которые обуславливаются увеличенным формированием мочевой кислоты, перед курсом лечения ЦИКЛОФОСФАМИД и на протяжении 3 суток после его использования желательно обеспечить необходимое употребление жидкости (не менее трёх литров за 24 часа), прописывание в отдельных случаях аллопуринола и использование препаратов, которые подщелачивают мочу. С целью профилактики цистита (геморрагического) необходимо употреблять уромитексан и часто (по возможности) опорожнять мочевой пузырь. При фиксировании симптомов цистита (геморрагического) лечебный курс приостанавливается до устранения этих симптомов. Полная либо частичная алопеция, которая имеет место при проведении лечения, имеет обратимый характер, по окончании лечебного курса рост волос происходит в нормальном режиме. В случае формирования следующих признаков: кровь в кале или моче, чёрный стул, кровоизлияния или кровотечения, затруднённое или болезненное мочеиспускание, боль в боку или в нижней области спины, охриплость или кашель, лихорадка, озноб необходимо незамедлительно сообщить об этом врачу. График прививок необходимо отсрочить как пациенту, так и членам его семьи, которые проживают с ним (требуется не прививаться против полиомелита пероральной вакциной). Желательно избегать контакта с людьми, которые болеют инфекционными заболеваниями, или применять меры (защитные маски и др.) для профилактики инфекций. При проведении курса лечения применять меры контрацепции. Если произошёл контакт со слизистыми оболочками или с кожными покровами, требуется промыть место контакта водой с мылом (кожа) или водой (слизистые). При проведении диагностических исследований (туберкулиновая проба, трихофития, эпидемический паротит, кожный тест на кандидоз) есть вероятность ингибирования положительной реакции, а при осуществлении метода Папаниколау – фиксируются результаты, которые являются ложноположительными. Запрещено использовать бензиловый спирт в качестве разбавителя при проведении химиотерапевтических мероприятий у новорождённых детей.
