|
|
Описания лекарств
VEPESID 10CPS 100MG ВЕПЕЗИД
|
| 17.03.2009, 8:02 Am |
VEPESID 10CPS 100MG
|
Scheda tecnica di VEPESID 10CPS 100MG
|
|
|
Principio attivo
|
ETOPOSIDE
|
|
|
Gruppo terapeutico
|
ALCALOIDI DERIVATI DA PIANTE ED ALTRI PRODOTTI NATURALI
|
|
|
Tipo prodotto |
FARMACO ETICO
|
Regime S.S.N. |
CONCEDIB.ESENTE
|
|
|
Classe |
A |
Tipo Ricetta |
RNR - NON RIPETIBILE (EX S/F)
|
|
|
Forma Farm. |
CAPSULE
|
Contenitore |
BLISTER
|
|
|
Validitа |
36 MESI
|
Data Commerc. |
|
|
|
Prezzo |
00,00 Euro
|
A.T.C. |
L01CB01
|
|
|
Produttore |
BRISTOL-MYERS SQUIBB Srl
|
|
|
Nota CUF
|
nota cuf non prevista |
VEPESID 10CPS 100MG
|
Monografia di VEPESID 10CPS 100MG
|
|
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Farmaco antineoplastico e immunomodulatore.
INDICAZIONI
E' indicato per il trattamento di: carcinoma del polmone a piccole cel
lule; morbo di Hodgkin; linfomi maligni (non Hodgkin); leucemia acuta
non linfocitica.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipien
ti. E' controindicato in presenza di alterata emopoiesi in particolare
in seguito a radioterapia o chemioterapia intensiva oppure come conse
guenza di infiltrazione tumorale del midollo. Tale condizione puo' ess
ere evidenziata da leucopenia o trombocitopenia lieve o marcata. Gravi
alterazioni epatiche.
POSOLOGIA
Il trattamento deve essere praticato sotto controllo di un medico spec
ialista. La dose raccomandata, somministrato per via orale, e' di 100-
200 mg/m2/die per i primi cinque giorni, o di 200 mg/m2/die il 1, 3 e
5 giorno, con un intervallo di 3-4 settimane tra un ciclo terapeutico
e l'altro e in associazione ad altri farmaci approvati per la patologi
a trattata. Tali dosi si basano sulle dosi raccomandate del prodotto s
omministrato per via endovenosa, tenendo in considerazione che la biod
isponibilita' di Vepesid capsule dipende dalla dose somministrata. Una
dose di 100 mg, somministrata per via orale, e' paragonabile ad una d
ose di 75 mg somministrata per via endovenosa; una dose di 400 mg somm
inistata per via orale e' paragonabile ad una dose di 200 mg somminist
rata per via endovenosa. Inoltre, al momento di prescrivere il farmaco
, bisogna tenere in considerazione il fatto che la biodisponibilita',
somministrato per via orale, varia da paziente a paziente; per tale mo
tivo, possono essere necessari aggiustamenti di dosaggio per ottenere
l'efficacia terapeutica desiderata. Il dosaggio dovrebbe essere modifi
cato tenendo conto degli effetti mielodepressivi degli altri farmaci i
mpiegati in associazione con il farmaco e degli effetti di precedenti
trattamenti chemioterapici o radioterapici che possano aver compromess
o la funzionalita' del midollo osseo. Uno schema posologico alternativ
o e' 50 mg/m2/die per 2-3 settimane, con cicli ripetuti dopo un period
o di riposo di 1 settimana o dopo recupero della mielodepressione. Dos
i superiori a 200 mg/die devono essere suddivise in 2 somministrazioni
. Le capsule devono essere assunte a stomaco vuoto. Insufficienza rena
le: in pazienti con funzione renale compromessa, si dovra' considerare
una eventuale modifica iniziale del dosaggio basata sui valori della
clearance della creatinina: clerance della creatinina: > 50 ml/min, do
saggio dell'etoposide: 100% della dose; clearance della creatinina: 15
-50 ml/min, dosaggio dell’etoposide: 75% della dose. Le dosi successiv
e si baseranno sulla tolleranza del paziente e sui risultati clinici.
Non sono disponibili dati per pazienti con clearance della creatinina
<15 ml/min, quindi per questi pazienti si dovra' considerare una ulter
iore riduzione del dosaggio.
AVVERTENZE
Deve essere somministrato sotto controllo di un medico specialista con
esperienza nell'uso di farmaci chemioterapici. A seguito di somminist
razione di etoposide e' stata riportata mielodepressione fatale. Sia d
urante che dopo terapia con il farmaco i pazienti devono essere attent
amente e frequentemente controllati per la possibilita' di insorgenza
di mielodepressione con conseguenti infezioni o sanguinamenti. La depr
essione midollare e' il fattore tossicologico piu' significativo assoc
iato al farmaco e che ne limita la dose impiegata. Per questo motivo a
ll'inizio della terapia e dopo ogni successiva dose del farmaco dovran
no essere eseguiti i seguenti controlli: conta delle piastrine, emoglo
bina, conta leucocitaria con formula. In caso di evenienza di mielosop
pressione (neutrofili inferiori a 500 per mm3 o piastrine inferiori a
50.000 per mm3) e' necessario interrompere il trattamento fino al rito
rno alla norma dei sopraindicati valori. Il medico deve tener presente
la possibilita' che si manifestino reazioni anafilattiche, caratteriz
zate da brividi, febbre, tachicardia, broncospasmo, dispnea ed ipotens
ione. La somministrazione deve essere interrotta immediatamente e deve
essere seguita da trattamento sintomatico, che comprende la somminist
razione di agenti vasopressori, corticosteroidi, antistaminici e liqui
di, secondo il giudizio del medico. Opportune precauzioni d'impiego: i
n tutti i casi in cui e' opportuno l'impiego del farmaco quale agente
chemioterapico, il medico deve valutare il beneficio dell'impiego del
farmaco rispetto all'eventuale rischio di reazioni avverse. La maggior
parte delle reazioni avverse e' reversibile se evidenziate prontament
e. In caso di gravi reazioni avverse, la dose somministrata deve esser
e ridotta fino a considerare, se necessario, l'interruzione della tera
pia, e devono essere prese opportune precauzioni, secondo il giudizio
del medico. La ripresa della terapia con il farmaco deve essere attent
amente valutata, considerando il beneficio del trattamento e il rischi
o di nuovi episodi di tossicita'. Il rischio di tossicita' associata a
etoposide puo' aumentare nei pazienti con bassi livelli di albumina s
ierica. Uso pediatrico: l'efficacia e la sicurezza del prodotto nei pa
zienti in eta' pediatrica non sono state studiate sistematicamente.
INTERAZIONI
L'impiego del farmaco e' generalmente attuato secondo schemi di polich
emioterapia. In tali casi occorre valutare il potenziale sinergismo to
ssico dei farmaci specie a livello midollare. La contemporanea sommini
strazione di etoposide orale e ciclosporina ad alte dosi, che producon
o concentrazioni superiori a 2000 ng/ml, ha portato ad un incremento d
ell'80% dell'AUC dell'etoposide e ad una diminuzione del 38% della cle
arance totale corporea in confronto alla somministrazione del solo eto
poside.
EFFETTI INDESIDERATI
L'incidenza degli eventi avversi, indicata in percentuale media, deriv
a da studi nei quali e' stato utilizzato quale unico agente terapeutic
o. Tossicita' ematologica: a seguito di somministrazione di etoposide
e' stata riportata mielodepressione con esito fatale. La mielodepressi
one e' l'effetto limitante la dose, con nadir dei granulociti che si m
anifesta tra il settimo ed il quattordicesimo giorno, e nadir delle pi
astrine tra il nono ed il sedicesimo giorno dalla somministrazione. Il
recupero della funzionalita' midollare di solito si completa entro il
ventesimo giorno, e non sono state evidenziate tossicita' cumulative.
Leucopenia moderata e grave (quest'ultima caratterizzata da leucociti
<1.000/mm3) sono state osservate rispettivamente nel 60%-91% e nel 7%
-17% dei pazienti trattati in monoterapia con il farmaco. Trombocitope
nia moderata e grave (quest'ultima caratterizzata da piastrine <50.000
/mm3) sono state osservate rispettivamente nel 28%-41% e nel 4%-20% de
llo stesso gruppo di pazienti. In pazienti trattati con il prodotto, i
n associazione con altri agenti antineoplastici, si e' manifestata leu
cemia acuta preceduta o meno da una fase pre-leucemica. Tossicita' gas
trointestinale: nausea e vomito, i principali effetti tossici di natur
a gastrointestinale, sono stati osservati nel 31%-43% dei pazienti tra
ttati con il farmaco per via endovenosa. Nausea e vomito generalmente
possono essere controllati con la somministrazione di farmaci antiemet
ici. Anoressia e stomatite sono state osservate rispettivamente nel 10
%-13% e nel 1%-6% dei pazienti trattati con il prodotto per via endove
nosa. Sono state anche descritte mucositi/esofagiti da moderate a grav
i. Nell'1%-13% di questi pazienti e' stata osservata diarrea. Alopecia
: alopecia reversibile, talvolta fino alla calvizie, e' stata osservat
a fino al 66% dei pazienti trattati. Reazioni allergiche: nello 0,7%-2
% dei pazienti, durante o immediatamente dopo la somministrazione per
via endovenosa, sono state osservate reazioni anafilattoidi caratteriz
zate da: brividi, febbre, tachicardia, broncospasmo, dispnea e/o ipote
nsione. Tali reazioni sono avvenute in percentuale piu' elevata nei ba
mbini trattati con il farmaco per via endovenosa. Non e' chiaro il ruo
lo che la concentrazione o la velocita' di infusione gioca nello svilu
ppo di reazioni anafilattoidi. Le reazioni anafilattoidi si sono manif
estate molto raramente in pazienti trattati con Vepesid per via orale.
Queste reazioni generalmente regrediscono prontamente con l'interruzi
one della somministrazione di etoposide e con l'assunzione di agenti v
asopressori, corticosteroidi, antistaminici o con liquidi. Sono state
riportate reazioni acute fatali associate a broncospasmo cosi' come ca
si di ipertensione e/o vampate e/o convulsioni. Generalmente i valori
pressori tornano nella norma entro poche ore dall'interruzione della s
omministrazione. Reazioni anafilattoidi possono verificarsi con la pri
ma dose del prodotto. Sono state riportate crisi di apnea con ripresa
spontanea della respirazione. Nei pazienti trattati con Vepesid capsul
e reazioni anafilattoidi sono state riportate molto raramente. Neuropa
tia: nello 0,7% dei pazienti e' stata riportata neuropatia periferica.
Altre tossicita': sono stati raramente osservati i seguenti eventi av
versi: polmonite interstiziale/fibrosi polmonare, convulsioni (occasio
nalmente associate a reazioni allergiche), tossicita' neurologica cent
rale (sonnolenza ed affaticamento), tossicita' epatica, sensazione gus
tativa residua, febbre, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epiderm
ica tossica (e' stato riportato un caso fatale), rash, pigmentazione c
utanea, prurito, orticaria, recrudescenza di dermatite da irradiazione
, dolore addominale, stipsi, disfagia, astenia, malessere, cecita' cor
ticale temporanea e neurite ottica.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Se somministrato a donne in stato di gravidanza puo' causare danno al
feto. Si e' dimostrato teratogeno in topi e ratti. Non sono disponibil
i studi specifici e controllati su donne in gravidanza. Qualora il far
maco debba essere utilizzato in gravidanza o questo evento si verifich
i durante la sua somministrazione, la paziente deve essere avvertita d
el potenziale rischio per il feto. Le donne in eta' fertile dovrebbero
essere avvertite di evitare la gravidanza. Non ci sono dati a riprova
che il prodotto passi nel latte materno. Dato che molti farmaci sono
escreti nel latte materno e data la possibilita' di gravi reazioni avv
erse per il lattante causabili dal farmaco, deve essere considerata l'
opportunita', da parte del medico, di fare interrompere l'allattamento
o la somministrazione del farmaco, valutando il beneficio del farmaco
per la madre in confronto potenziale rischio tossicita' per bambino.
источник: www.paginesanitarie.com
| ВЕПЕЗИД ЭТОПОЗИД (ETOPOSIDE)
капс. 100мг №10
Фармакологическое действие
Полусинтетическое производное подофиллотоксина, оказывает цитостатическое действие за счет повреждения ДНК. Ингибирует фермент топоизомеразу II, специфичен в отношении следующих фаз митотического цикла: угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек. Высокие концентрации (10 мкг/мл и выше) вызывают лизис клеток на стадии входа в митоз. Низкие концентрации (0.3-10 мкг/мл) ингибируют вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении высоких доз.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывется из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. После в/в введения Cmax составляет 30 мкг/мл, TCmax - 1-2 ч. Обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга (в т.ч. в опухолях). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры. Концентрации в СМЖ колеблются от неопределяемых до значений, составляюших 5% от концентрации в плазме. Концентрации в здоровой ткани легких выше, чем в легочных метастазах, а в первичных опухолях миометрия сходны с таковыми в здоровой ткани миометрия. Объем распределения при достижении равновесной концентрации - 7-17 л/кв.м у взрослых, у детей - 5-10 л/кв.м. Связь с белками плазмы - 97%. Интенсивно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным способом. T1/2 - 0.6-2 ч в начальной фазе и 5.3-11 ч - в терминальной фазе. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде и 15% в форме метаболитов в течение 48-72 ч; менее 2-16% - с калом в течение 72 ч.
Показания
Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легких, рак коры надпочечников, рак мочевого пузыря, острый монобластный и миелолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, хорионэпителиома, нейробластома.
Режим дозирования
При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.). В/в капельно (растворяют в 0.9% растворе натрия хлорида), в течение 30-60 мин. Назначают в следующих дозах: 1. 100 мг/кв.м/сут с 1 по 5 день, с повтореием циклов каждые 3-4 нед. 2. 100-125 мг/кв.м в 1, 3, 5 дни; курсы повторяют через 3 нед; 3. При приеме внутрь по 50 мг/кв.м ежедневно в течение 21 дня, с повторением циклов каждые 4 нед или по 100-200 мг/кв.м 5 дней подряд с интервалом в 3 нед. Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови. Перед в/в введением разбавляют в 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.
Побочное действие
Местные реакции: флебит при в/в введении, при попадании препарата под кожу – выраженное местно-раздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей. С стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения взникает реже, и макимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения. Восстановление показателей кови происходит обычно на 20 день после ввдения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возникают примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства. Кроме того отмечаются диарея, абдоминальные боли, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия, временая гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз. Со стороны сердечно-соудистой системы: при быстром в/в вливании у 1-2% больных отмечается временное снижение АД, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкости и др. поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата следует уменьшить скорость введения. Аллергические реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение АД. Наблюдаются во время или сразу после введения препарата и прекращаются при отмене введения и применения ГКС или антигистаминных средств. Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает у 66% боьных. Редко: пигментация, зуд, лучевой дерматит. Прочие: редко - периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия. Передозировка. Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфических антидотов не существует.
Противопоказания
Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения ниже 2000/мкл, нейтропения ниже 1500/мкл, тромбоцитопения менее 75000/мкл), острые инфекции вирусной, грибковой и бактериальной природы (вт.ч. герпес, ветряная оспа), аритмии, беременность, период лактации. С осторожностью – алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2 лет – безопасность и эффективность для детей не установлена).
Особые указания
Следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами. При работе с этопозидом следует надевать защитный халат, маску, очки, перчатки. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки следует При возникновении экстравазации следует немедленно промыть водой с мылом. Следует избегать экстравазального введения (выраженное раздражающее действие на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию препарата ввести в др. вену. Введение прекращают как только появляется ошущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч. Больным с почечной и печеночной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если перед назначением проводилась лучевая и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования этопозида следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга. Лечение следует приостановить в том случае, если число тромбоцитов снизится до 50000/мкл, или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500/мкл, или если число лейкоцитов упадет ниже 3000/мкл. Терапия при наличии показаний может быть возобновлена после возвращения числа клеток крови к приемлемому уровню. Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний. При возникновении анафилактических реакции введение препарата следует немедленно прекратить и начать лечение ГКС на фоне инфузионной терапии. Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции. Редко у пациентов, получающих терапию в комбинации с др. противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Раствор этопозида для в/в введения может в качестве наполнителя содержать этанол, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, и удетей.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH. Нельзя смешивать с др. препаратами в одном растворе. Противоопухолевое действие усиливается при применении с комбинации с циспластином (следует учитывать что у больных прежде получавших лечение циспластином, выведение этопозида может быть нарушено). В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
|
|
|
Категория: VEPESID 10CPS 100MG ВЕПЕЗИД | Добавил: evrofarm
|
| Просмотров: 598 | Загрузок: 0
| Рейтинг: 4.2/6 |
|
|
