 |
|
Современные комбинации химиотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии.Современные комбинации химиотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии. Факт того, что
используемые в монорежимах новые цитостатические препараты при немелкоклеточном
раке лёгкого проявили свою эффективность, неплохо переносились пациентами и
владеют разнообразными механизмами воздействия, стал причиной исследования их в
разнообразных комбинированных режимах химиотерапии при немелкоклеточном раке
лёгкого. В предклинических
изысканиях был зафиксирован синергизм между большей частью современных лечебных
средств и производными платины. Разумеется, сочетание данных лечебных средств с
карбоплатином и цисплатином являлись одними из первоначальных комбинированных
режимов химиотерапии, которые подвергались клиническим исследованиям. Паклитаксел (Таксол)
в сочетании с платиновыми производными при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4
стадии. Активность препарата
Паклитаксел и цисплатина при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии, разный
токсичный спектр (исключая нейротоксичность), экспериментально доказанный
синергизм этих препаратов сделали данное сочетание весьма привлекательным. В
процессе первой и второй фазы клинического исследования сочетание цисплатин
(ТР) + Таксол у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 стадии общий
эффект воздействия находился в интервале от 25 до 26% (19-25) (Данные приведены
в таблице 8). Медиана выживаемости находилась в пределах 7,5-14 месяцев (26). Цисплатин + Таксол
при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии в 1-2 фазе.
В 1995-1996 годах
осуществлено рандомизированное изыскание по второй фазе с 414 пациентами. Перед
ним ставилась задача произвести сравнение эффекта от сочетания ТР (трёхчасовая
инфузия 175 мг/м2 Таксол + цисплатин в количестве 80 мг/м2 с промежутком в 3
недели) с цисплатином (100 мг/м2 промежуток 3 недели). Сочетание ТР
зафиксировано более эффективным, нежели монотерапия цисплатином (ОЭ составил
соответственно 26 и 17%). При этом, точно повышалось время до прогрессирования
(4,1 месяц в противовес 2,7 месяца) при применении сочетания ТР. Но, отдалённые
итоги и в первой, и во второй группе значительно не различались (медиана
выживаемости составила соответственно 8,1 и 8,6 месяцев) (28). При сопоставлении
эффекта воздействия сочетания ТР со схемой стандартного вида цисплатин (ЕР) +
этопозид (29) в изыскании ECOG 5592,
эффективность ТР режима являлась значительно выше, нежели в ЕР группе (данные в
таблице 9). Таблица 9. Изыскание
(рандомизированное) по сопоставлению сочетания цисплатин + Таксол со
стандартной схемой терапии ECOG 5592
(ЕР).  Процент выживаемости
в группах с Таксолом, если сопоставлять с ЕР группой, зафиксирован достоверно
более высоким. Оцененное в данном изыскании качество жизни было более высоким в
ТР группе (по снижению симптомов заболевания и по переносимости терапии). Базируясь на данном
изыскании ECOG выдвинула предложение заменить сочетание ЕР на комбинацию ТР в
качестве современного стандарта терапии немелкоклеточного рака лёгкого. Сочетание карбоплатин
+ Таксол была исследована во множестве изысканий по 1-2 фазе у пациентов с
немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 стадии (Данные приведены в таблице 10). Таблица 10. Сочетание карбоплатин + Таксол с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого. Итоги 1-2 фазы изыскания. 
Н. и. - информация отсутствует Таксол применяли в
дозировке 90-250 мг/м2 и вводили в виде 24-, 3- либо 1-часовой инфузии, расчёт
карбоплатина производили по AUC от 2 до 7 (30-36). Эффективность сочетания
варьировалась в пределах 25-62%, усреднённый показатель – 40%. Сочетание карбоплатин
+ Таксол лучше переносилось пациентами, нежели сочетание цисплатин + Таксол,
так как наблюдалось существенно меньшая нефротоксичность и нейротоксичность,
более малое подавление тромбопоэза и меньшая эметогенность. |
|
