Гемзар (Гемцитабин) при НМРЛ 3-4 степени в режиме монотерапии.

Гемзар (Гемцитабин) при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 степени в режиме монотерапии.

Гемзар представляет собой аналог дезоксицитидина нового поколения. От дезоксицитидина Гемзар отличается только парой атомов фтора. Имеет редкий механизм действия, так как все гемцитабиновые метаболиты (монофосфат гемцитабина, дифосфат гемцитабина, трифосфат гемцитабина) на различных стадиях своего метаболизма повреждающее воздействуют на разные мишени в клетке опухоли.  

Противоопухолевая многообещающая интенсивность воздействия Гемцитабина фиксировалась в экспериментах и при осуществлении первой фазы изысканий клинического типа у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 степени. По итогам первой фазы дозировка 1250 мг/м2 Гемзара внутривенно в 1, 8, 15 дни один раз в семь дней с промежутком в 14 дней между лечебными курсами считается оптимальной. Токсичностью (дозолимитирующей) являлась тромбоцитопения и миелосупрессия (61,60). 

Сводная информация нескольких изысканий по второй фазе кличнических исследований Гемзара при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 степени в режиме монотерапии приведена в таблице 4.

Из таблицы можно увидеть, что в шести изысканиях при применении препарата в дозировках 800-1250 мг/м2 показатель эффекта воздействия варьируется в пределах 19,7-26%. При этом в двух изысканиях зафиксированы факты полной опухолевой регрессии. В данных изысканиях медиана выживаемости равнялась от 7 до 9,4 месяцев. Частота тромбоцитопении зафиксирована у 1-4% пациентов, анемии – у 5-20%,  3 и 4 степени нейтропении – у 22-32%. Среди других побочных явлений, которые по критериям ВОЗ не оценивались, были: отёки, боли в животе, сонливость, общее недомогание. Частота симптомов гриппоподобного вида (миалгия, озноб, кашель, головная боль, анорексия, слабость, лихорадка) равнялась от 35,7 до 64 процентов. Генерализованные и периферические отёки фиксировались у 28,6-58% пациентов. Отмена терапии из-за побочных явлений потребовалась согласно приведённой информации в 1,2-8,3% эпизодов.  

Активность Гемцитабина была исследована в изыскании рандомизированного типа, в котором группа пациентов, которым была прописана химиотерапия, сравнивалась с пациентами группы, использовавшей Best Supportive Care (симптоматическую активную терапию) (68). Данные приведены в таблице 5. 

 

Таблица 5.

Эффективность Гемцитабина в сравнении с симптоматической активной терапией у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 степени.

 

Тип терапии	Количество пациентов	Улучшение качества жизни (%)		Улучшение, которое указывалось по шкале непосредственно пациентом	Медиана выживаемости	ОЭ (%)
		к 4 мес	к 2 мес
Гемцитабин 1000 мг/м2 в 1, 8, 15 сутки, каждые 4 недели	150	44 р=0,03	37	33,3 р<0,01	25,5 нед	17
Активная симптоматическая терапия	149	26	35	12, 7	24,4 нед	-

Из таблицы 5 мы видим, что Гемцитабин оказывает существенное улучшение (симптоматическое) у пациентов распространённым немелкоклеточным раком лёгкого. Два изыскания (рандомизированных) (69,70) были в 1997 году напечатаны и описали оценку (сравнительную) монорежима Гемцитабином со стандартным комплексом цисплатин плюс этопозид у пациентов, которые до этого не лечились от немелкоклеточного рака лёгкого 3-4 степени. Данные приведены в таблице 6.

 

Таблица 6.

Сравнение эффективности комплекса цисплатин (ЕР) плюс этопозид и Гемзар у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 степени.

Изыскание	Режим терапии (мг/м2)	Число пациентов	Медиана выживаемости	ОЭ (%)	Токсичность 3-4 ст.
Perng 1997 (69)	Гемзар 1250 1, 8, 15 сутки	25	37 нед	19,2	Тромбоцитопения 7,4% Лейкопения 3,7%
	Цисплатин 80 в 1 сутки плюс  Этопозид 80 1, 8, 15 сутки	25	49 нед	20,8	Тромбоцитопения 7,7% Лейкопения 30,7%
Manegold 1997 (70)	Гемзар 1000 1, 8, 15 сутки	69	6,6 мес	18,2	Тромбоцитопения (менее3%) Лейкопения 4%
	Цисплатин 100 1 сутки + Этопозид 100 1, 2, 3 сутки	69	7,6 мес	5,3	Тромбоцитопения(менее 3%) Лейкопения 24%

Если сравнивать сведения из таблицы 6, то понятно, что Гемцитабин по активности противоопухолевого характера сопоставим со стандартным ЕР режимом. При этом Гемзар имеет меньший показатель токсичности. В рамках мультицентрового международного изыскания по второй фазе, мы осуществили терапию Гемзаром 11 пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 степени в режиме монотерапии. В изыскании брали участие пациенты с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 степени, которые до этого не проходили курс химиотерапии, с Performance Status 0-2 и с верификацией (морфологической) диагноза. Препарат прописывался в 1, 8, 15 дни в количестве 1250 мг/м2. повторяемость цикла составляла 4 недели. Частичная регрессия опухоли (объективная эффективность) была зафиксирована у 18,2% пациентов. Стабилизация и частичная регрессия (контроль опухолевого роста) отмечался у 27,3% пациентов. Важно, что установлена токсичность умеренного уровня (у 9,1% 3-4 степень анемии и нейтропении), что даёт возможность у большинства пациентов осуществлять амбулаторную терапию.