Винорельбин (Навельбин) в монотерапии НМРЛ 3 и 4 стадии.
Винорельбин (Навельбин) в монотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого 3 и 4 стадии.
Винорельбин (Навельбин) представляет собой винкаалкалоид полусинтетического типа, подавитель тубулиновой полимеризации. Важным является то, что Навельбин имея большую противоопухолевую эффективность, в меньшей степени повреждает ткани нормального вида. Существенная противоопухолевая эффективность препарата фиксировалась как в предклинических, так и непосредственно в клинических изысканиях по первой фазе у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого. При осуществлении второй фазы клинических изысканий препарат применяли еженедельно в виде непродолжительных инфузий. Дозировка препарата от 25 до 30 мг/м2 один раз в семь дней без промежутков на протяжении 60-90 дней до токсичности является оптимальной. Токсичностью (дозолимитирующей) выказывалась нейтропения (в 21% циклов – 3 и 4 степени) (49). А вот уровень иных побочных явлений типа периферической нейропатии, рвоты, тошноты, алопеции и инфекции был зафиксирован очень малым. Информация нескольких изысканий по второй фазе клинического исследования препарата Навельбин при монотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии приведена в таблице 3.
Таблица 3. Итоги второй фазы исследования Навельбина при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии в монорежиме.
Изыскание
Число пациентов
Дозировка мг/м2/7 дней
ОЭ (%)
1 -летняя выжив. (%)
Медиана выживаемости (нед)
Furuse 1996 (49)
103
25
31,1
н. и.
52,4
Бесова 1997 (50)
76
25-30
30,2
н. и.
36
Veronesi 1996 (51)
31
25
19,4
35,5
45
Julien 2000 (52)
120
25-30
22,5
31
24
Jassem 2001 (53)
38
25
12
н. и.
34,4
Н. и. - информация отсутствует
В данных изысканиях эффект воздействия варьируется в пределах 12-31,1 процента, что в среднем составляет 23% , а выживаемость равняется от 24 до 52,4 недель. Навельбин имеет активность, которая на данный момент подтверждается итогами нескольких изысканий в клинических условиях по третьей фазе. В этих исследованиях участвовало более 200 пациентов. Медиана выживаемости в большей части изысканий равнялась приблизительно 7,5 месяцам (54-59,49). Вызывает интерес факт того, что в одном изыскании (ретроспективном) из 120 пациентов 6,6% прожили более полутора лет (52). Наблюдение в течение шести лет в изыскании (Европа) по третьей фазе (59) установило, что сочетание цисплатина и Навельбина представляет собой одно из самых эффективных у пациентов в общем удовлетворительном состоянии (PS 0-1). А вот у ослабленных пациентов (Performance Status 2) использование цисплатина на общее улучшение состояния практически не влияет. Монорежим Навельбина в ином рукаве установил идентичные итоги в плане выживаемости в сравнении с полихимиотерапией. Но при этом побочные явления отмечались на меньшем уровне. Именно поэтому, монотерапия Навельбином для первой линии у пациентов с Performance Status 2 является более предпочтительной. Общее состояние пациентов представляется значимым фактором (прогностическим) для эффективности терапии не зависимо от химиотерапевтического режима. Наши наработки при использовании Навельбина в качестве монотерапии базируются на терапии 31 пациента с немелкоклеточным раком лёгкого в рамках мультицентрового мирового протокола по второй фазе исследований, проведённых в 1992-93 годах. В изысканиях принимали участие пациенты с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 стадии, которые до этого не лечились химиотерапией с диагнозом, который был подтверждён морфологически и с Performance Status 2. Препарат прописывался в 1, 8, 15, и 22 дни по 25 мг/м2. Длительность лечебного цикла составляла 4 недели. Регрессий опухоли в полной мере зафиксировано не было. Ремиссия частичного плана была установлена у 19,4% пациентов, а стабилизация процесса – у 48,4% пациентов. Однолетняя выживаемость зафиксирована на уровне 35,5%, а медиана выживаемости равнялась 45 неделям. Ключевым типом токсичности была нейропатия периферическая (3,2% - 1-2 степень), анемия (9,6% - 4-3 степень) и нейтропения (22,6% - 3-4 степень). Таблица 4.
Итоги второй фазы исследования Гемцитабина при немелкоклеточном раке лёгкого 3-4 стадии в режиме монотерапии.
