Доцетаксел (Таксотер) в монотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого.

Доцетаксел (Таксотер) в монотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого.

Доцетаксел или Таксотер представляет собой лечебное средство, имеющее активность в случае ряда опухолей злокачественного характера, в том числе при  немелкоклеточном раке лёгкого.

В процессе первой фазы изыскания Доцетаксел рассматривали в нескольких режимах с эскалацией дозировок стандартного вида. Самым большим эффектом обладал режим, при котором каждый 21 день использовали внутривенную инфузию в течение 60 минут. Ключевым типом токсичности (дозолимитирующей) при применении дозировок 75-100 мг/м2 являлась нейтропения. В дальнейших изысканиях было отмечено, что самой существенной нейтропения была у пациентов с расстройствами функциональности печени. Нестандартным видом токсичности стал синдром жидкостной задержки. Применение для постмедикации и премедикации кортикостероидов дало возможность снизить выраженность и частоту данного синдрома. Нейропатия периферическая отмечалась реже, чем при применении Таксола. В некоторых эпизодах формировалась гиперчувствительность в виде бронхоспазма либо отёка.

В неоднократных изысканиях по второй фазе исследовали режим разовой инфузии Доцетаксела в монотерапии (Таблица 2).

 

Таблица 2.

Активность Таксотера у нелеченных ранее пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого 3-4 степени в качестве монотерапии.  

Изыскание	Терапевтический режим (мг/м2)	ОЭ(%)	Число пациентов
Francis 1994 (40)	Таксотер 100 Цикличность 3 недели	28	29
Miller 1994 (41)	Таксотер 75 Цикличность 3 недели	25	20
Fossella 1994 (42)	Таксотер 100 Цикличность 3 недели	32	41
Cerny 1994 (43)	Таксотер 100 Цикличность 3 недели	21	42
Burris 1993 (44)	Таксотер 100 Цикличность 3 недели	27	48
Kunitoh 1996 (45)	Таксотер 60 Цикличность 3 недели	19	75

Зафиксирована немалая эффективность в пределах 19-32 процентов. Медиана выживаемости варьировалась в интервале 7-13 месяцев.

Интерес вызывает факт того, что выживаемость и эффективность являлась почти идентичными в двух изысканиях, которые осуществлялись в одном медицинском заведении, но с применением неодинаковых дозировок 75 и 100 мг/м2 (41,40). При том, что группы пациентов не являлись большими, итоги изысканий говорят о том, что малые дозировки имеют достаточную эффективность, но являются менее токсичными. Данный факт можно применять при планировании режимов химиотерапии комбинированного вида.

Таксотер исследовался и у пациентов, которые ранее проходили терапию в режимах с цисплатином (44,45). Отмеченный эффект на уровне 17 процентов был существенным, так как до этого ни одно лекарственное средство при монотерапии не обладало эффективностью во второй линии больше чем 10%.